ZKRÁCENÁ INFORMACE O LÉČIVÉM PŘÍPRAVKU
Tyenne 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Tyenne 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (PFS)
Tyenne 162 mg injekční roztok v předplněném peru (AI)
Složení: Tyenne 20 mg/ml: Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg tocilizumabu. Jedna inj. lahvička obsahuje 80/200/400 mg tocilizumabu ve 4/10/20 ml. Tyenne 162 mg injekční roztok v PFS: Jedna předplněná inj. stříkačka obsahuje 162 mg tocilizumabu v 0,9 ml.
Tyenne 162 mg injekční roztok v AI: Jedno předplněné pero obsahuje 162 mg tocilizumabu v 0,9 ml.
Tocilizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 proti lidskému receptoru interleukinu 6 (IL-6) produkovaná ovariálními buňkami křečíka čínského za pomocí rekombinantní DNA technologie. Indikace:
Přípravek Tyenne v kombinaci s methotrexátem (MTX) je indikován k léčbě: závažné, aktivní a progredující revmatoidní artritidy (RA) u dospělých pacientů, kteří v minulosti nebyli léčeni methotrexátem. Středně těžké až těžké aktivní RA u dospělých pacientů, kteří buď dostatečně neodpovídali nebo netolerovali léčbu jedním nebo více tradičními DMARD (disease modifying anti-rheumatic drugs) nebo antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF). U těchto pacientů, může být přípravek Tyenne podáván v monoterapii v případě intolerance na MTX, nebo v případech, kdy není vhodné pokračovat v léčbě MTX. Je-li tocilizumab podáván v kombinaci s MTX, snižuje rychlost progrese poškození kloubů měřitelné RTG a zlepšuje fyzické funkce.
Tyenne 20 mg/ml koncentrát pro inf. roztok k léčbě: onemocnění koronavirem 2019 (covid-19) u dospělých pacientů, kteří dostávají léčbu systémovými kortikoidy a vyžadují doplňkovou oxygenoterapii či mechanickou ventilaci; aktivní systémové formy juvenilní idiopatické artritidy (sJIA) u pacientů ve věku 2 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu NSAID (nesteroidní antiflogistika)
a systémovými kortikoidy. V kombinaci s MTX k léčbě juvenilní idiopatické polyartritidy (pJIA, s pozitivním nebo negativním revmatoidním faktorem a rozšířenou oligoartritidou) u pacientů ve věku 2 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na léčbu MTX; těžkého a život ohrožujícího syndromu z uvolnění cytokinů (CRS) vyvolaného léčbou T-lymfocyty upravených pomocí chimerického antigenního receptoru (CAR) u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 let.
Tyenne 162 mg inj. roztok v PFS k léčbě: sJIA u pacientů ve věku 1 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu NSAID a systémové kortikoidy. V kombinaci s MTX k léčbě pJIA (s pozitivním nebo negativním revmatoidním faktorem a rozšířenou oligoaartritidou) u pacientů ve věku 2 let a starších, kteří nevhodně odpovídali na léčbu MTX; obrovskobuněčné arteritidy (GCA) u dospělých.
Tyenne 162 mg inj. roztok v AI k léčbě: sJIA u pacientů ve věku 12 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu NSAID a systémové kortikoidy; V kombinaci s MTX k léčbě pJIA (s pozitivním nebo negativním revmatoidním faktorem a rozšířenou oligoartritidou) u pacientů ve věku 12 let a starších, kteří nevhodně odpovídali na léčbu MTX; k léčbě GCA u dospělých pacientů.
Dávkování: Léčba má být zahájena zdravotnickými pracovníky se zkušenostmi v diagnostice a léčbě pacientů v daných indikacích. Všichni pacienti mají obdržet kartu pacienta.
Tyenne 20 mg/ml koncentrát pro inf. roztok: RA: 8 mg/kg těl. hm. jednou za 4 týdny. U pacientů s těl. hm. přesahující 100 kg, se nedoporučují dávky nad 800 mg na infuzi. Dávky nad 1,2 g nebyly hodnoceny.
Covid-19: 8 mg/kg podávané ve formě jednorázové 60 minut trvající i.v. infuze u pacientů, kteří dostávají systémové kortikoidy a vyžadují doplňkovou oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci. Jestliže se klinické známky a příznaky zhorší nebo nezlepší po první dávce, může být podána jedna přídatná infuze přípravku Tyenne v dávce 8 mg/kg. U pacientů, jejichž těl. hm. přesahuje 100 kg, se nedoporučují dávky nad 800 mg na infuzi.
Syndrom uvolnění cytokinů (CRS) (dospělí a pediatričtí pacienti): podání 60 minut trvající i.v. infuze o dávce 8 mg/kg u pacientů s těl. hm. vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 12 mg/kg u pacientů s těl. hm. nižší než 30 kg. U pacientů s CRS se nedoporučuje podávání dávky nad 800 mg na infuzi.
Pediatrická populace: Pacienti se sJIA u pacientů starších 2 let s těl. hm. vyšší nebo rovnou 30 kg je 8 mg/kg jednou za 2 týdny nebo u dětí s těl. hm. nižší než 30 kg je doporučené dávkování 12 mg/kg jednou za 2 týdny. Bezpečnost a účinnost i.v. podávaného tocilizumabu u dětí mladších 2 let nebyly stanoveny.
Pacienti s pJIA: u pacientů starších 2 let s těl. hm. vyšší nebo rovnou 30 kg je 8 mg/kg jednou za 4 týdny nebo u dětí s těl. hm. nižší než 30 kg je doporučené dávkování 10 mg/kg jednou za 4 týdny.
Tyenne 162 mg inj. roztok v PFS a v AI: RA: 162 mg podávaná s.c., jedenkrát týdně.
GCA: 162 mg podaná s.c., jedenkrát týdně v kombinaci s postupným vysazováním glukokortikoidů. Po vysazení glukokortikoidů lze přípravek Tyenne použít v monoterapii. Přípravek Tyenne nemá být používán v monoterapii k léčbě akutního relapsu. Léčba po 52 týdnech má být řízena aktivitou onemocnění, uvážením lékaře a rozhodnutím pacienta.
Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost tocilizumabu pro s.c. podání nebyly stanoveny u dětí ve věku od narození až mladších 1 rok. Neexistují dostupné údaje.
sJIA: u pacientů starších 1 roku s těl. hm. vyšší nebo rovnou 30 kg je 162 mg jednou za týden nebo u dětí s těl. hm. pod 30 kg je dávkování 162 mg jednou za 2 týdny. Pro s.c. podání přípravku Tyenne musí mít pacienti těl. hm. alespoň 10 kg. Předplněné pero není určeno k léčbě pediatrických pacientů mladších 12 let.
pJIA: u pacientů starších 2 let s těl. hm. vyšší nebo rovnou 30 kg je 162 mg s.c. jednou za 2 týdny nebo u dětí s těl. hm. pod 30 kg je doporučené dávkování 162 mg s.c. jedenkrát za tři týdny. Předplněné pero není určeno k léčbě pediatrických pacientů mladších 12 let.
Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou nebo pomocnou látku a aktivní, závažné infekce. U inj. roztoku s výjimkou onemocnění covid-19.
Zvláštní upozornění a opatření: Infekce: Léčba tocilizumabem nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí. Jestliže se u pacienta rozvine závažná infekce, musí být léčba tocilizumabem přerušena do doby, než je infekce pod kontrolou. Je třeba opatrnost u pacientů s anamnézou rekurentní, chronické infekce nebo např. divertikulitidau, diabetes a intersticiální plicní onemocnění).
Tuberkulóza: pacienti s RA, sJIA a pJIA mají být před zahájením léčby tocilizumabem vyšetřeni pro možnost latentní tuberkulózní (TB) infekce.
Reaktivace viru: Reaktivace viru (např. viru hepatitidy B) byla hlášena u biologické léčby RA.
Komplikace divertikulitidy: Tocilizumab má být používán s opatrností u pacientů s intestinální ulcerací nebo divertikulitidou v anamnéze.
Hypersenzitivní reakce: mohou být závažnější a potenciálně fatální u pacientů, u nichž se objevily hypersenzitivní reakce v průběhu předchozích infuzí, přestože byla podány steroidy a antihistaminika.
Aktivní jaterní onemocnění a porucha funkce jater: elevací jaterních aminotransferáz pokud je podáván současně s MTX.
Hepatotoxicita: přechodné nebo intermitentní mírné až středně závažné zvýšení jaterních aminotransferáz. Závažné polékové poškození jater zahrnující akutní jaterní selhání, hepatitidu a ikterus.
Hematologické odchylky: v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX byl pozorován pokles neutrofilů a trombocytů.
Lipidové parametry: zvýšení lipidových parametrů, včetně hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a triacylglycerolů. U většiny pacientů, kteří odpověděli na léčbu hypolipidemiky, nedošlo ke zvýšení aterogenního indexu ani elevaci celkového cholesterolu.
Neurologické poruchy: Lékař má věnovat pozornost příznakům naznačujícím nový nástup centrální demyelinizační poruchy. Potenciál tocilizumabu pro rozvoj centrální demyelinizace, není zatím znám.
Malignity: U pacientů s RA je riziko maligního onemocnění zvýšené. Riziko malignity mohou zvyšovat i imunomodulační léčivé přípravky.
Vakcinace: nesmí se při podávání tocilizumabu aplikovat živé nebo atenuované vakcíny.
Kardiovaskulární riziko: Pacienti s RA mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a mají být standardně vyšetřováni pro jejich rizikové faktory (např. hypertenze, hyperlipidemie).
Kombinace s antagonisty TNF: Tocilizumab není doporučen k používání spolu s dalšími biologickými látkami.
Pacienti s covidem-19: Pacientům s onemocněním covid-19, kteří nedostávají systémové kortikosteroidy, nemá být tocilizumab podáván.
Pediatrická populace: Pacienti se sJIA: může se rozvinout syndrom aktivace makrofágů (MAS, macrophage activation syndrome).
Interakce: Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Současné podání jednorázové dávky tocilizumabu 10 mg/kg s 10–25 mg MTX podávané jedenkrát týdně nemělo klinicky významný́ vliv na expozici MTX. Populační farmakokinetické analýzy neprokázaly žádný́ vliv MTX, nesteroidních antiflogistik (NSAID) nebo kortikosteroidů na clearance tocilizumabu. Exprese jaterních enzymů CYP450 je potlačena cytokiny, jako je například IL-6, který́ stimuluje chronický zánět. Exprese CYP450 ale může být reverzibilní, pokud je k terapii přidán silný́ cytokinový inhibitor, jako je například tocilizumab. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Tyenne mají být pacienti užívající léčivé přípravky, které jsou upravovány individuálně a jsou metabolizovány cestou CYP450 3A4, 1A2 nebo 2C9 (např. methylprednisolon, dexamethason, (s možným abstinenčním syndromem po vysazení perorálních glukokortikoidů), atorvastatin, blokátory kalciových kanálů, teofylin, warfarin, fenprokumon, fenytoin, cyklosporin nebo benzodiazepiny) pečlivě sledováni, protože k udržení terapeutického účinku může být nutné zvýšení dávkování. Vzhledem k relativně dlouhému poločasu eliminace (t
1/2) mohou účinky tocilizumabu na aktivitu enzymů CYP450 přetrvávat i několik týdnů po ukončení terapie.
Těhotenství, kojení a fertilita: Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 3 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství: Přípravek Tyenne nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení: Není známo, zda je tocilizumab vylučován do lidského mateřského mléka.
Fertilita: Dostupné předklinické údaje nenaznačují vliv léčby tocilizumabem na fertilitu.
Nežádoucí účinky:
Velmi časté: Infekce horních cest dýchacích, hyercholesterolémie, reakce v místě injekce;
časté: Celulitida, pneumonie, orální herpes simplex, herpes zoster, leukopenie, neutropenie, hypofibrinogenemie, bolest hlavy, závrať, konjunktivitida, hyperetenze, kašel, dyspnoe, bolest břicha, ulcerace v ústech, gastritida, vyrážka, pruritus, kopřivka, periferní otok, hypersenzitivní reakce, zvýšení jaterním aminotransferáz, zvýšení těl. hm., zvýšení celkového bilirubinu.
Zvláštní opatření pro uchovávání: Uchovávejte v chladničce (2–8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Držitel rozhodnutí o registraci: Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Else-Kröner-Strasse 1, 61352 Bad Homburg v.d.H., Německo.
Registrační čísla: EU/1/23/1754/001-012
Datum revize textu: 15.9.2023
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravky Tyenne 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok; Tyenne 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce; Tyenne 162 mg injekční roztok v předplněném peru nejsou hrazeny z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Podrobné údaje najdete v Souhrnu údajů o přípravku (SPC).
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10,
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
